《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
尼格买提·热合曼 撒贝宁 蔡明 倪萍 康辉 李梓萌 朱迅 张蕾 张小厚 秦昊 白举纲 那吾克热·玉素甫江 刘惜君 杨芸晴 符龙飞 宿羽阳 沙溢 金靖 刘胜瑛 李亚鹏 沈梦辰 王智 郁可唯 傅菁 艾热 柏松 王术一 王冠 刘昊源 阿不都沙拉木·阿不都热西提 玉素甫江·克依木 古丽迪娅尔 阿尔曼 阿不拉江
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